【摘要】哮喘是一种由于各种不同刺激而引起的气管和支气管向反应性疾病，其临床特征为广泛的气道缩窄，其反应程度可自行改善，或经治疗得到改善。患者缓解期症状虽已消失，但仍有不同程度的肺功能损害，反应了其气道持久性的病理变化。本文对81例哮喘缓解期患者进行了气道反应性测定,以期对缓解期哮喘的治疗提供参考。
【关键词】哮喘；缓解期；气道反应性；测定
1对象与方法
1.1对象： 选取2003年1月～2010年1月年我院门诊缓解期患者81例，男性41例，女性40例，年龄18～71岁，平均（40±15）岁，缓解期诊断标准为：经过治疗或未经过治疗症状、体征消失，肺功能恢复到发作前水平，并维持4周以上。选取急性发作期哮喘患者35例，男性18例，女性17例，年龄20～67岁，平均（39±11）岁，诊断标准及严重程度分度参考中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的标准，进入实验的急性发作期患者皆为初次发病的患者。健康对照组：健康人25人，男性14例，女性11例，年龄18～56岁，平均（38±12）岁，无心肺疾患及过敏史，未因其他疾病使用皮质激素。所有受试对象不吸烟，在受试前1个月内未发生呼吸道感染。
1.2方法：
1.2.1 肺功能和气道反应性检测： 所有受试对象用Vmax229型肺功能仪（美国）作肺通气功能。主要观察指标为第一秒用力呼气容积（FEV1）占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1／FVC）和FEV占预计值％。采用支气管激发试验测定患者气道反应性，按照《支气管哮喘防治指南》进行操作。结果以使FEV1下降20℅时的乙酰甲胆碱累计剂量（PC20-FEV1）的浓度（mg／ml）表示，PC20-FEV1＜8 mg／ml为支气管激发试验阳性。若操作过程中患者症状加重，应给予相应处理。
1.2.2 痰细胞学检测： 诱导痰的收集和处理方法参考文献。所有受试对象吸入沙丁胺醇气雾剂200μg后雾化吸入3％的氯化钠溶液10min,有痰则擤鼻涕、漱口、咳痰；无痰则用4％和5％氯化钠溶液继续雾化，直到收集到痰标本3～5ml.若操作过程中患者不能耐受时应停止诱导痰操作并给予相应处理。痰涂片可见较多柱状上皮细胞和巨嗜细胞，且鳞状上皮细胞占有核细胞的比例小于20％的标本为合格痰标本。使用钝头镊子镊取标本中的痰成分，与4倍体积的0.1％二硫苏糖醇溶液混匀，37℃孵育15min后用48μm纱布过滤，滤出液2000r/min离心10min后，收集上清液冻存于﹣70℃冰箱，用于ECP检测。用PBS（pH7.4,0.1mol/l）重悬细胞沉淀，调节痰细胞悬浮密度至1×106个细胞/ml,每次取50μL悬浮细胞置于LTP-C型离心涂片机中将痰细胞离心涂片，采用瑞士染色检测嗜酸细胞等有核细胞（鳞状上皮细胞除外）的百分数。
1.2.3 ECP检测： 采用荧光免疫法，用CAP检测系统检测（瑞士Parmacia公司提供试剂盒）。
1.3统计学处理： 数据以均差±标准差（X±s）表示，采用成组设计的t检验和单因素方差分析进行统计学处理，p＜0.05认为有显著性差异。
2结果
2.1缓解期哮喘组肺功能和气道反应性的检测结果： 缓解期哮喘组患者和健康对照组FEV1/FVC分别为（90.6±9.3）％和（95.6±5.3）％，两组间差异无统计学意义（p＞0.05）;缓解气哮喘组患者和健康对照组FEV占预计值％分别为（91.9±7.0）％和（95.7±5.1）％，两组间差异无统计学意义（p＞0.05）。81例缓解气患者中，71例支气管激发试验阳性，阳性率为87.7％，10例支气管激发试验阴性，阴性率为12.3％。缓解气和急性发作期哮喘组患者PC20分别为（4.51±3.21）mg/ml和（1.29±1.13）mg/ml, 两组间差异有统计学意义（p<0.01）。
2.2 气道反应性增高哮喘组与气道反应性正常哮喘组和健康对照组诱导痰细胞学和ECP水平的比较： 结果见表1。缓解期哮喘患者中，气道反应性增高组痰中嗜酸细胞数量和ECP水平显著高于气道反应性正常组和健康组（p<0.01）；气道反应性正常组痰中嗜酸细胞数量和ECP水平与健康对照组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。
表1各组诱导痰细胞和ECP水平比较
注：与急性发作期哮喘组和对照组比较，﹡p＜0.01； 与急性发作期哮喘组比较，﹟p＜0.01；与气道反应性正常哮喘组和健康对照组比较，△p＜0.01；与气道反应性正常哮喘组和健康对照组比较，☆p＜0.05。
3讨论
慢性气道炎症是哮喘的重要特征，主要表现为嗜酸细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等的浸润。气道炎症直接反应哮喘的严重程度和治疗效果，控制气道炎症是哮喘治疗的原则之一。目前，无论我国的《支气管哮喘防治指南》还是《全球哮喘防治创议》，均以症状和肺功能评价哮喘的严重程度和治疗效果。支气管粘膜活检和支气管肺泡灌洗等方法虽可直接准确反应气道炎症，但操作过程存在一定危险性，耐受性和可重复性差，仅用于科学研究且适于轻度患者，因此并未广泛应用于临床。近年的研究显示诱导痰炎性标志物可作为衡量哮喘病情严重程度的指标。气道反应性增高是哮喘重要的病理生理特征之一。支气管激发试验是测定气道反应性的重要方法。临床研究显示气道高反应性与哮喘病情关系密切，气道行反应性降低表明可降级治疗，升高应升级治疗。哮喘患者经长期治疗使气道反应性恢复正常时，表明哮喘得到控制，因此将气道反应性测定作为评价哮喘治疗效果的手段价值较高。临床上当患者处于缓解期时，部分医生和患者常减少或停用治疗药物。本组结果提示大部分缓解期哮喘患者存在气道高反应性。本组结果发现气道反应性增高的哮喘患者诱导痰中嗜酸细胞数量和ECP水平显著高于气道反应性正常患者，提示气道炎症持续存在可能是哮喘患者气道反应性增高的机制之一。因此，我们认为缓解期哮喘患者仍需坚持以吸入皮质激素为基础的长期治疗，而且气道反应性和诱导痰炎性标志物可作为指导治疗的指征，但需进一步研究。
参考文献
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