【摘要】 目的 探讨低分子肝素钙治疗儿童过敏性紫癜（HSP）及预防过敏性紫癜肾炎（HSPN）的临床效果。方法 将60例首次发作HSP病儿，随机分为低分子肝素钙治疗组30例和常规治疗组30例，常规治疗组应用维生素C、川芎嗪、钙剂、西咪替丁治疗，低分子肝素钙治疗组在此基础上加用低分子肝素钙皮下注射，观察并比较两组疗效、皮疹消退时间和随诊过程（3个月）中肾炎的发生率。结果 低分子肝素钙治疗组的皮疹消退时间明显短于常规治疗组（t=2.45,P<0.05），HSPN的发生率也明显低于常规治疗组（χ2=4.8,P<0.05）。结论 低分子肝素钙皮下注射治疗HSP、预防HSPN疗效显著，且安全、可靠，无明显不良反应。
【关键词】 肝素钙 低分子量 紫癜 过敏性 治疗结果 儿童
［ABSTRACT］ Objective To eva luate the effectiveness of low?molecular?heparin calcium (LMHC) in the treatment of Henoch?Schonlein?purpura (HSP) and prevention of Henoch?Schonlein?purpura nephritis (HSPN). Methods Sixty patients with HSP were evenly divided into LMHC treatment group and routine treatment group.For routine group, vitamin C, ligustrazine, calcium and cimetidine were administered;for LMHC group, LMHC was hypodermic injection besides the drugs used in the routine group.The efficacy, deflorescence time and incidence of nephritis were observed in both groups. Results The deflorescence time was shorter (t=2.45,P<0.05), the incidence of nephritis was lower (χ2=4.8,P<0.05) in LMHC group than routine group.Conclusion Low?moleculr?heparin calcium is effective and safe for the treatment of HSP and prevention of HSPN.
［KEY WORDS］ Heparin calcium, low molecular weight; Purpura, Henoch?Schoenlein; Treatment outcome; Children
过敏性紫癜（HSP）是一种弥漫性血管炎症，是儿科最常见的结缔组织病，多见于2～8岁儿童。近年来其发病率增高。目前，其发病机制尚不十分明确，临床缺乏特异性治疗药物，病程易迁延、反复，常累及肾脏等重要脏器，而肾脏是否受累及损伤程度决定该病远期预后。目前对HSP肾炎（HSPN）的预防仍在探讨中，有研究证明血管内凝血是HSPN发生的突出病理机制，从理论上讲肝素可以阻断HSPN发病的多个环节，从而降低其发生率。本研究采用随机对照的方法，探讨应用低分子肝素钙预防HSPN发生的可能性和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2005年1月～2007年2月，选择在我院住院的60例首次发作HSP病儿为研究对象，其中男35例，女25例；年龄3～12岁，均符合诸福棠《实用儿科学》第7版诊断标准。单纯皮肤型18例，皮肤紫癜伴消化道、关节症状或（和）肾脏受累的混合型42例。随机分为低分子肝素钙治疗组（治疗组）和常规治疗组（对照组），每组30例，两组出现腹痛者分别为12例和13例，出现关节痛者分别为10例和13例，出现血管神经性水肿者均为4例,病初出现肾损害者分别为3 例和2例，两组性别、年龄、并发症等差异无显著性(P>0.05)。两组治疗前均查血常规、尿常规、血小板计数，治疗过程中每周查尿常规1～2次，治疗组并查凝血常规(APTT、PT)。
1.2 治疗方法
两组均给予禁动物蛋白饮食，维生素C、川芎嗪、钙剂、西咪替丁抗过敏、降低毛细血管通透性等治疗，有感染者给予合适的抗生素，有较严重关节肿痛或（和）消化道症状者加用糖皮质激素缓解症状。治疗组在上述治疗基础上加用低分子肝素钙（海南通用同盟药业有限公司生产）治疗，剂量为100 U／(kg·d)，皮下注射，7～10 d为1疗程。
1.3 疗效判定标准
显效：治疗1周，皮肤紫癜完全消失，腹痛、呕吐、关节肿痛消失，尿常规正常；有效：治疗1周，皮肤紫癜明显减少，腹痛、呕吐、关节肿痛好转，尿常规检查好转；无效：治疗1周，皮肤紫癜无消退或反复出现，腹痛、呕吐、关节肿痛无改善，尿常规无改善。
1.4 统计学方法
使用SPSS 10.0 软件包进行数据处理。计量资料以±s表示，数据间比较如方差齐用t检验，否则用t′检验；两组间率的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.32,P<0.05）。见表1。
2.2 两组皮疹消退时间和肾炎发生率比较
治疗组肾受累例数少于对照组，差异有显著性（χ2=4.8,P<0.05）；肾受累时间亦晚于对照组，差异有显著性（t=2.16，P<0.05）；而皮疹消失时间短于对照组，差异有显著意义（t=2.45，P<0.05）。见表2。
表1 两组病人疗效比较（略）
与对照组比较，#χ2=4.32,P<0.05
表2 两组病儿临床症状疗效比较（略）
2.3 不良反应
治疗组12例出现注射部位瘀点、瘀斑，1周内自行吸收消失，未见发热、荨麻疹、结膜炎等不良反应。随访3个月，治疗组和对照组肾脏受累（尿常规出现血尿或蛋白尿）者分别为6、14例。
3 讨论
肝素作为DIC治疗首选药已应用多年。它与血浆抗凝血酶Ⅲ (AT?Ⅲ)以 1∶1 可逆性结合形成肝素?AT?Ⅲ复合物，阻断内、外源性凝血过程，降低血小板聚集并阻止其破坏、崩解时释放血小板因子Ⅱ和Ⅳ，达到凝血作用[1]。此外，还能激活体内脂蛋白酶，降低血脂及血液黏稠度，增强纤维蛋白溶解酶原的活性，防止血栓形成。而体内凝血机制属于一种生物放大过程。小剂量肝素在某些疾病的治疗中已显示出肯定的疗效[2]。低分子肝素是由非普通肝素解聚获得的，其相对分子质量为4.5×103，具有半衰期长，生物利用度高，皮下注射吸收好，出血不良反应发生率低等优点[3,4]，目前国内外已广泛地将其应用于临床。
HSP是儿童时期最常见的血管炎之一，以非血小板减少性紫癜、关节炎或关节痛、腹痛、胃肠道出血及肾炎为主要临床表现，其主要病理变化为全身小血管炎，除毛细血管外，也可累及微动脉和微静脉，微血管可因血栓形成而堵塞管腔[5]。有研究表明，HSP病儿存在高黏滞血症，这种高黏滞血症加剧了免疫介导炎症反应，进一步导致了组织缺血、低氧[6]。临床研究资料显示，血栓性疾病病人生理性抗凝物质即外源性凝血途径抑制物(TFPT)含量下降，与抗凝过程中对其消耗有关，而HSP病儿存在TFPT含量下降，这说明凝血反应增强[7～9]。此外，HSP病儿抗磷脂抗体(ACL)阳性与血栓形成等密切相关，提示使用肝素治疗HSP可起到缓解、延迟疾病演进，促进病情恢复的作用。另有一些资料表明，HSP存在凝血机制异常[10]，对其采取抗凝、抗血栓治疗大有必要。HSP凝血机制异常可能是一个逐渐演变的过程，其凝血反应、血栓形成程度虽然有限，但生理凋节无法达到凝血与抗凝血机制的平衡，使用低分子肝素钙可弥补TFPT的不足，并激活脂蛋白酶，防止ACL生成，起到抗凝作用，防止血栓形成，减轻栓塞，阻止疾病进一步发展。本文结果显示，治疗组疗效明显优于对照组，皮疹消退快于对照组，肾脏损害发生率明显低于对照组，与刘保红等[11]的研究结果一致。低分子肝素治疗HSP方法简单，价格适中，易于操作，因此，临床上如能早期使用，必将对减轻HSP并发症，缩短病程，防止复发发挥十分重要作用。虽然在临床治疗观察过程中，尚未发现凝血异常现象，但若要长期使用仍应监测出凝血时间。
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